• Robert Vincent

L'essai multicentrique européen DisCoVery: de quoi s'agit-il ?


L'étude DisCoVery est un essai clinique ouvert multicentrique, adaptatif, randomisé sur l'innocuité et l'efficacité des traitements pour COVID-19 chez les adultes hospitalisés dans le but de tenter d'identifier de façon claire l'éventuelle efficacité d'un ou plusieurs traitements contre cette pandémie.

Sponsorisée par l'Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale en France (INSERM) cette étude a débuté en France depuis le 22 Mars 2020 et concerne pour l'instant les sites suivants:,CHU de Lille, Nantes et Bichat Claude Bernard à Paris. L’essai Discovery démarre avec cinq modalités de traitement : soins standards, soins standards plus remdesivir, soins standards plus lopinavir et ritonavir, soins standards plus lopinavir, ritonavir et interféron beta et enfin soins standards plus hydroxy-chloroquine. Les premiers résultats devraient être connus prochainement.


Cette traduction complète de la publication originale détaillant l'étude vous

est proposée par le Dr Robert Vincent




Essai de traitements pour le COVID-19 chez des patients hospitalisés (DisCoVeRy)



Sponsor:

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Information fournie par (Partie responsable

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France




  • DESCRIPTION DE L'ETUDE


Bref résumé :


Cette étude est un essai clinique ouvert multicentrique, adaptatif, randomisé sur l'innocuité et l'efficacité des traitements pour COVID-19 chez les adultes hospitalisés. L'étude est un essai multicentrique / pays qui sera mené sur différents sites en Europe avec l'Inserm comme sponsor. Les adultes (≥ 18 ans) hospitalisés pour COVID-19 avec SpO2 ≤ 94% (saturation en Oxygène) dans l'air ambiant OU une insuffisance respiratoire aiguë nécessitant un supplément d'oxygène ou un soutien ventilatoire seront randomisés entre 4 bras de traitement, chacun devant être administré en plus de la norme habituelle de soins (SoC) dans l'hôpital participant: SoC seul contre SoC + Remdesivir contre SoC + Lopinavir / Ritonavir contre SoC + Lopinavir / Ritonavir plus interféron ß-1a contre SoC + Hydroxychloroquine. La randomisation sera stratifiée par région européenne et par gravité de la maladie au moment de l'inscription (maladie modérée: patients NE nécessitant pas de ventilation non invasive NI appareils à oxygène à haut débit NI ventilation mécanique invasive NI ECMO et maladie grave: patients nécessitant une ventilation non invasive OU appareils à oxygène à haut débit OU ventilation mécanique invasive OU ECMO). Les résultats des essais intermédiaires seront contrôlés par un comité de surveillance des données, et si à un stade quelconque des preuves émergent qu'un bras de traitement est nettement inférieur, il sera décidé au niveau central que ce bras sera interrompu. Inversement, si de bonnes preuves émergent pendant que l'essai se poursuit, que d'autres traitements devraient également être évalués, il sera décidé au niveau central qu'un ou plusieurs bras supplémentaires seront ajoutés pendant que l'essai est en cours. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité clinique et l'innocuité de différentes thérapies expérimentales par rapport au bras témoin chez les patients hospitalisés avec COVID-19, le critère d'évaluation principal est l'état clinique du sujet (sur une échelle ordinale à 7 points) au jour 15.




Description détaillée :


Cette étude est un essai clinique ouvert multicentrique, adaptatif, randomisé sur l'innocuité et l'efficacité des traitements de COVID-19 chez les adultes hospitalisés. L'étude est un essai multicentrique / pays qui sera mené sur différents sites en Europe avec l'Inserm comme sponsor. Les adultes (≥ 18 ans) hospitalisés pour COVID-19 avec SpO2 ≤ 94% dans l'air ambiant OU une insuffisance respiratoire aiguë nécessitant un supplément d'oxygène ou un soutien ventilatoire seront randomisés entre 4 bras de traitement, chacun devant être administré en plus de la norme habituelle de soins (SoC) dans l'hôpital participant: SoC seul contre SoC + Remdesivir contre SoC + Lopinavir / Ritonavir contre SoC + Lopinavir / Ritonavir plus interféron ß-1a contre SoC + Hydroxychloroquine. La randomisation sera stratifiée par région européenne et par gravité de la maladie au moment de l'inscription (maladie modérée: patients NE nécessitant pas de ventilation non invasive NI appareils à oxygène à haut débit NI ventilation mécanique invasive NI ECMO et maladie grave: patients nécessitant une ventilation non invasive OU appareils à oxygène à haut débit OU ventilation mécanique invasive OU ECMO). Les résultats des essais intermédiaires seront contrôlés par un comité de surveillance des données, et si à un stade quelconque des preuves émergent qu'un bras de traitement est nettement inférieur, il sera décidé au niveau central que ce bras sera interrompu. Inversement, si de bonnes preuves émergent pendant que l'essai se poursuit, que d'autres traitements devraient également être évalués, il sera décidé au niveau central qu'un ou plusieurs bras supplémentaires seront ajoutés pendant que l'essai est en cours. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité clinique et l'innocuité de différentes thérapies expérimentales par rapport au bras de contrôle chez les patients hospitalisés avec COVID-19, le critère principal d'évaluation est l'état clinique du sujet (sur une échelle ordinale à 7 points) au jour 15 Les objectifs secondaires de l'étude sont d'évaluer :


1) L'EFFICACITE clinique de différentes thérapies expérimentales au cours de 28 jours de suivi par rapport au bras témoin, selon la gravité clinique (échelle ordinale à 7 points, score national d'alerte précoce, oxygénation. , ventilation mécanique), hospitalisation, mortalité à 28 jours de suivi, mortalité à l'hôpital et mortalité à 90 jours


2) LA SECURITE de différentes thérapies expérimentales à 28 jours de suivi par rapport au bras de contrôle évalué par l’incidence cumulative des événements indésirables graves (EIG), l'incidence cumulative des événements indésirables de grade 3 et 4 (EI), l'arrêt ou la suspension temporaire des traitements antiviraux (pour une raison quelconque) et les changements dans le nombre de globules blancs dans le sang, l'hémoglobine, les plaquettes, la créatinine, les électrolytes sanguins, le temps de prothrombine et le rapport international normalisé (INR), le glucose, la bilirubine totale, l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) au fil du temps.






  • L'ETUDE



Type d'étude : Interventionnelle (essai clinique)

Nombre estimé : 3100 participants

Allocation : Randomisée

Modèle d'intervention: Affectation parallèle

Description du modèle d'intervention: L'étude randomisera les participants 1: 1: 1: 1: 1 selon la norme de soins seule (contrôle) ou avec un produit expérimental ajouté. Si des bras supplémentaires sont ajoutés ou retirés de l'essai, la randomisation se poursuivra avec une probabilité égale d'affectation à chacun des bras restants.

Masquage: Aucun (Ouvert)

Objectif principal: Traitement

Titre officiel: Essai multicentrique, adaptatif et randomisé sur l'innocuité et l'efficacité des traitements de COVID-19 chez les adultes hospitalisés

Date de début réelle de l'étude: 22 mars 2020

Date d'achèvement principale estimée: Mars 2023

Date d'achèvement estimée de l'étude: Mars 2023






  • BRAS (TRAITEMENT SPECIFIQUE) ET INTERVENTION (PROTOCOLE

DU TRAITEMENT





  • RESULTATS

Mesures des résultats primaires :

1. Pourcentage de sujets rapportant chaque indice de gravité sur une échelle ordinale à 7 points [Délai : jour 15]

a. Pas hospitalisé, aucune limitation sur les activités

b. Non hospitalisé, limitation des activités;

c. Hospitalisé, ne nécessitant pas de supplémentation en oxygène ;

d. Hospitalisé, nécessitant une supplémentation en oxygène;

e. Hospitalisé, avec ventilation non invasive ou avec appareils à oxygène à haut débit;

f. Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou ECMO;

g. Décès.



Mesures des résultats secondaires :

1. Pourcentage de sujets déclarant chaque degré de gravité sur une échelle ordinale de 7 points [Calendrier: jours 3, 5, 8, 11, 15 et 29]

Temps pour une amélioration d'une catégorie depuis l'admission sur une échelle ordinale.

Statut clinique du sujet sur une échelle ordinale aux jours 3, 5, 8, 11 et 29.

Changement moyen du classement sur une échelle ordinale de la ligne de base aux jours 3, 5, 8, 11, 15 et 29 par rapport à la ligne de base.



2. Le temps de décharge ou de NEWS ≤ 2 et maintenu pendant 24 heures, selon la première éventualité. [Calendrier: jours 3, 5, 8, 11, 15 et 29]

• Changement du niveau de référence aux jours 3, 5, 8, 11, 15 et 29 dans NEWS.


3. Nombre de jours sans oxygénation au cours des 28 premiers jours [Délai: 29 jous]


4. Incidence d'une nouvelle utilisation d'oxygène, d'une ventilation non invasive ou d'appareils à oxygène à haut débit pendant l'essai. [Délai: 29 jours]


5. Durée de la nouvelle utilisation d'oxygène, de la ventilation non invasive ou des dispositifs à oxygène à haut débit pendant l'essai. [Délai: 29 jours]


6. Jours sans ventilateur au cours des 28 premiers jours [Délai: 29 jours]


7. Incidence d'une nouvelle utilisation de la ventilation mécanique pendant l'essai. [Délai: 29 jours]


8. Hospitalisation [Délai: 29 jours]

• Durée d'hospitalisation (jours).


9. Mortalité [Calendrier: À l'hôpital, jour 28, jour 90]

Taux de mortalité


10. Incidence cumulée des événements indésirables graves (EIG) [Délai: 29 jours]


11. Incidence cumulée des événements indésirables (EI) de grade 3 et 4 [Délai: 29 jours]


12. Nombre de participants ayant interrompu ou suspendu temporairement les médicaments à l'étude (pour quelque raison que ce soit) [Délai: 29 jours]


13. Changements par rapport au départ du taux de globules blancs sanguins [Délai: 29 jours]


14. Changements par rapport au taux initial d'hémoglobine [Délai: 29 jours]


15. Changements par rapport au taux initial de plaquettes [Délai: 29 jours]


16. Changements par rapport au taux initial de créatinine [Délai: 29 jours]


17. Changements par rapport au taux initial d’ électrolytes sanguins (y compris la kaliémie) [Délai: 29 jours]


18. Changements par rapport à la valeur initiale du temps de prothrombine [Délai: 29 jours]


19. Changements par rapport au niveau de référence du ratio international normalisé (INR) [Délai: 29 jours]


20. Changements par rapport au taux initial de glucose [Délai: 29 jours]


21. Changements par rapport au taux initial de bilirubine totale [Délai: 29 jours]


22. Changements par rapport au taux initial de l'alanine aminotransférase (ALT) [Délai: 29 jours]


23. Changements par rapport au taux initial de l'aspartate aminotransférase (AST) [Délai: 29 jours]



Autres mesures de résultats:

1. Pourcentage de sujets avec le SRAS-CoV-2 détectable dans un échantillon nasopharyngé [Délai: jours 3, 5, 8, 11, 15, 29]


2. Virus quantitatif du SRAS-CoV-2 dans un échantillon nasopharyngé [Calendrier: jours 3, 5, 8, 11, 15, 29]


3. Virus quantitatif du SRAS-CoV-2 dans le sang [Délai: jours 3, 5, 8 et 11]


4. Concentration plasmatique du lopinavir [Calendrier: jours 1, 3, 5, 8 et 11]

Le jour 1, concentration plasmatique 4 heures après la première administration (pic) et avant la deuxième administration (creux à H12).

Aux jours 3, 5, 8 et 11, concentration plasmatique minimale (avant l'administration de la dose) pendant l'hospitalisation.


5. Concentration plasmatique d'hydroxychloroquine [Calendrier: jours 1, 3, 5, 8 et 11]

Le jour 1, concentration plasmatique 4 heures après la première administration (pic) et avant la deuxième administration (creux à H12).

Aux jours 3, 5, 8 et 11, concentration plasmatique minimale (avant l'administration de la dose) pendant l'hospitalisation.


  • CRITERES D'INCLUSION

Âge admissible à l'étude: 18 ans et plus (adulte, adulte plus âgé)

Sexe éligible pour l'étude: tous

Accepte des volontaires sains: Non


CRITERES D'INTEGRATION

Adulte ≥18 ans au moment de l'inscription.

A une infection au SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire, telle que déterminée par PCR ou tout autre essai de santé publique ou commerciale dans un échantillon <72 heures avant la randomisation.

Patients hospitalisés atteints d'une maladie de n'importe quelle durée et au moins l'un des cas suivants:

- Évaluation clinique (évidence de râles / crépitements à l'examen) ET SpO2 ≤ 94% sur l'air ambiant

OU

- Insuffisance respiratoire aiguë nécessitant une ventilation mécanique et / ou de l'oxygène supplémentaire.

Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la durée de l'étude. Les méthodes de contrôle des naissances acceptables sont énumérées à la section 7.3


CRITERES D'EXCLUSION

Refus de participer exprimé par le patient ou son représentant légal s'il est présent

Taux sanguins d'ALT / AST spontanés > 5 fois la limite supérieure de la normale.

Maladie rénale chronique sévère de stade 4 ou nécessitant une dialyse (c.-à-d. DFG <30 ml / min)

Grossesse ou allaitement.

Transfert prévu vers un autre hôpital, qui n'est pas un site d'étude dans les 72h.

Patients précédemment traités avec l'un des antiviraux évalués dans

l'essai (c.-à-d. Remdesivir, interféron ß-1a, lopinavir / ritonavir, hydroxychloroquine) au cours des 29 derniers jours

Contre-indication à tout médicament à l'étude, y compris les allergies

Utilisation de médicaments contre-indiqués avec le lopinavir / ritonavir, c'est-à- dire des médicaments dont le métabolisme dépend fortement de l'isoforme CYP3A avec une gamme thérapeutique étroite (par exemple amiodarone, colchicine, simvastatine).

Utilisation de médicaments contre-indiqués avec l'hydroxychloroquine: citalopram, escitalopram, hydroxyzine, dompéridone, pipéraquine.

Infection par le virus de l'immunodéficience humaine sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART).

Antécédents de dépression sévère ou de tentative de suicide ou d'idées suicidaires actuelles.






  • CONTACTS ET LIEUX

CONTACTS


Florence Ader. +33 (0)4 72 07 15 60 florence.ader@chu-lyon.fr Hélène Espérou. +33 1 44 23 60 70 helene.esperou@inserm.fr


LIEUX


CHRU Lille Recrutement

Lille, France, 59000 

Principal Investigateur: Karine Faure          

Principal Investigateur: Julien Poissy          


CHU Nantes Recrutement

Nantes, France, 44000 

Principal Investigateur: François Raffi          

Principal Investigateur: Jean Reignier          


APHP - Bichat Claude Bernard. Recrutement

Paris, France, 75018 

Principal Investigateur: François-Xavier Lescure          

Principal Investigateur: Jean-François Timsit 




SPONSORS ET COLLABORATEURS


Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France




INVESTIGATEURS

Directeur d’étude: Florence Ader, MDHospices Civils de Lyon




PLUS D'INFORMATIONS


Partie Responsable : Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France ClinicalTrials.gov Identification : NCT04315948 History of Changes

Autres Etudes ID Numbers : C20-15 

Début : 25 Mars 2020Key Record DatesDernière update:25 Mars 2020Dernière vérification:Mars 2020




Les détails du protocole de cette étude vous sont communiqués dans cet article. La description originale en langue anglais est disponible ici

D'autres renseignements sur ce sujet peuvent être consultés sur la page dédiée du site de l'INSERM en suivant ce lien.



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